De l’Eucalyptus radié (Eucalyptus radiata) au Ravintsara (Cinnamomum camphora CT cineole), en passant par le Romarin chemotype cinéole (Rosmarinus officinalis CT cineole), on ne compte plus les huiles essentielles riches en 1,8-cinéole (= eucalyptol) qui sont traditionnellement recommandées dans le cadre de troubles des voies respiratoires.
En 2014, l’Agence Européenne du Médicament (EMA) a évalué la plausibilité scientifique de l’utilisation thérapeutique de l’huile essentielle d’Eucalyptus globuleux (Eucalyptus globulus) et jugé cette utilisation traditionnelle crédible sur le plan de l’efficacité et de la sécurité d’utilisation (essentiellement sur base des études réalisées sur le 1,8-cineole) [1].
Si tous les mécanismes moléculaires sous-jacents ne sont pas encore connus, certaines des propriétés de cette molécule si courante en aromathérapie, ont déjà pu être mises en évidence, offrant un éclairage nouveau sur l’intérêt thérapeutique des huiles essentielles qui en contiennent dans des quantités significatives.
A° Propriétés Anti-infectieuses
Comme de très nombreuses molécules aromatiques, le 1,8-cinéole présente des propriétés antibactériennes [2][3][4] (sans pour autant être la plus puissante). L’intérêt du 1,8-cinéole ne s’arrête cependant pas là puisqu’il présente également un intérêt potentiel dans le cadre des infections virales. Il cumule en effet une activité antivirale directe [5] et une activité indirecte par ses propriétés immunostimulantes [6][7]. Bien que ces vertus antivirales soient le plus fréquemment mises en avant dans le cadre de l’aromathérapie, il ne s’agit pourtant pas de sa dimension thérapeutique la plus étudiée…
B° Propriétés Anti-inflammatoires
On en parle peu dans le cadre de l’Aromathérapie traditionnelle, mais la propriété la plus étudiée du 1,8-cinéole est sans conteste son activité régulatrice sur l’inflammation. Ainsi, d’innombrables études scientifiques mettent en avant l’action anti-inflammatoire de celui-ci [8][9], que ce soit au niveau de la sphère respiratoire [10][11][12][13][14][15], de la sphère digestive [16][17][18], voire des sphères hépatique [19], neurologique [20] ou même dans le cadre d’œdèmes [21]. Si les mécanismes sous-jacents ne sont pas encore totalement connus, l’action du 1,8-cinéole sur la voie des récepteurs TRMP8 semble y jouer un rôle crucial [22].
Cette activité anti-inflammatoire du 1,8-cinéole, et par extension des huiles essentielles « cinéolées », est évidemment précieuse dans le cadre d’infections des voies respiratoires mais pourrait également présenter un certain intérêt lors d’autres troubles respiratoires comme l’asthme [23][24], voire même dans d’autres domaines thérapeutiques comme par exemple l’accompagnement des maladies inflammatoires chroniques [25].
C° D'autres mécanismes à l'œuvre?
Au-delà de cette double action anti-infectieuse et anti-inflammatoire, le 1,8-cineole a été identifié comme étant un modulateur de la production de mucus au niveau pulmonaire (inhibe la production excessive de mucus) [26][27].
Enfin, on notera que le 1,8-cineole semble également avoir une action broncho-relaxante [28], une propriété particulièrement intéressante dans le cadre de Bronchopneumopathie chronique obstructive.
D° Conclusions
Les huiles essentielles riches en 1,8-cinéole ne sont ni les plus anti-infectieuses, ni les plus anti-inflammatoires, mais le cumul de leurs propriétés d’intérêt sur la sphère respiratoire en font un atout indéniable dans l’accompagnement clinique de certains patients.
Bien que sa toxicité soit relativement faible par exposition aigüe [29] comme lors d’exposition chronique [30], on fera cependant preuve d’une grande prudence chez certaines catégories de patients telles que les personnes ayant des antécédents de convulsions, les jeunes enfants, les femmes enceintes ainsi que chez les femmes allaitantes (bien que dans ce dernier cas le taux de transfert dans le lait apparaisse relativement faible [31]).
On prendra également en considération la capacité du cinéole à faciliter l’absorption topique de diverses substances médicamenteuses (haloperidol [32], Tamoxifene [33], etc.) et par conséquent influer sur l’exposition systémique à ces substances. On notera que cette propriété peut également être exploitée dans certains cas comme lorsqu’on souhaite assurer une désinfection optimale d’une plaie (ex: Chlorhexidine [34]).
E° Références
[1] Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) of European Medicine Agency (EMA) (2014) – « Assessment report on Eucalytus globulus Labill., Eucalyptus polybractea R.T. Baker and/or Eucalyptus smithii R.T. Baker, aetheroleum » EMA/HMPC/307782/2012 https://www.ema.europa.eu/documents/herbal-report/final-assessment-report-eucalytus-globulus-labill-eucalyptus-polybractea-rt-baker/eucalyptus-smithii-rt-baker-aetheroleum_en.pdf
[2] Bosnic T, Softic D, Grujic-Vasic J. (2006) – « Antimicrobial activity of some essential oils and major constituents of essential oils. » Acta Med Academ 2006, 35:19-22
[3] Merghni A, Noumi E, Hadded O, Dridi N, Panwar H, Ceylan O, Mastouri M, Snoussi M. (2018) – “Assessment of the antibiofilm and antiquorum sensing activities of Eucalyptus globulus essential oil and its main component 1,8-cineole against methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains.” Microb Pathog. 2018 Mar 6;118:74-80. doi: 10.1016/j.micpath.2018.03.006.
[4] Zengin H, Baysal AH. (2014) – “Antibacterial and antioxidant activity of essential oil terpenes against pathogenic and spoilage-forming bacteria and cell structure-activity relationships evaluated by SEM microscopy.” Molecules. 2014 Nov 3;19(11):17773-98. doi: 10.3390/molecules191117773.
[5] Yang Z, Wu N, Fu Y, Yang G, Wang W, Zu Y, Efferth T. (2010) – « Anti-infectious bronchitis virus (IBV) activity of 1,8-cineole: effect on nucleocapsid (N) protein.” J Biomol Struct Dyn. 2010 Dec;28(3):323-30.
[6] Müller J, Greiner JF, Zeuner M, Brotzmann V, Schäfermann J, Wieters F, Widera D, Sudhoff H, Kaltschmidt B, Kaltschmidt C. (2016) – “1,8-Cineole potentiates IRF3-mediated antiviral response in human stem cells and in an ex vivo model of rhinosinusitis.” Clin Sci (Lond). 2016 Aug 1;130(15):1339-52. doi: 10.1042/CS20160218. Epub 2016 Apr 25.
[7] Li Y, Lai Y, Wang Y, Liu N, Zhang F, Xu P. (2016) – “ 1,8-Cineol Protect Against Influenza-Virus-Induced Pneumonia in Mice.” Inflammation. 2016 Aug;39(4):1582-93. doi: 10.1007/s10753-016-0394-3.
[8] Juergens U., Stöber M. & Vetter H. (1998) – “Inhibition of cytokine production and arachidonic acid metabolism by eucalyptol (1.8-cineole) in human blood monocytes in vitro.” European journal of medical research. 3. 508-10.
[9] Greiner J., Müller J., Zeuner M., Hauser S., Seidel T., Klenke C., Grunwald L., Schomann T., Widera D., Sudhoff H., Kaltschmidt B., Kaltschmidt C. (2013) – “1,8-Cineol inhibits nuclear translocation of NF-κB p65 and NF-κB-dependent transcriptional activity” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research. 10.1016/j.bbamcr.2013.07.001.
[10] Kim KY, Lee HS, Seol GH. (2015) – “Eucalyptol suppresses matrix metalloproteinase-9 expression through an extracellular signal-regulated kinase-dependent nuclear factor-kappa B pathway to exert anti-inflammatory effects in an acute lung inflammation model.” J Pharm Pharmacol. 2015 Aug;67(8):1066-74. doi: 10.1111/jphp.12407. Epub 2015 Mar 13.
[11] Juergens UR. (2014) – “Anti-inflammatory properties of the monoterpene 1.8-cineole: current evidence for co-medication in inflammatory airway diseases.” Drug Res (Stuttg). 2014 Dec;64(12):638-46. doi: 10.1055/s-0034-1372609. Epub 2014 May 15.
[12] Zhao C, Sun J, Fang C, Tang F. (2014) – “1,8-cineol attenuates LPS-induced acute pulmonary inflammation in mice.” Inflammation. 2014 Apr;37(2):566-72. doi: 10.1007/s10753-013-9770-4.
[13] Yadav N. & Chandra H. (2017) – “Suppression of inflammatory and infection responses in lung macrophages by eucalyptus oil and its constituent 1,8-cineole: Role of pattern recognition receptors TREM-1 and NLRP3, the MAP kinase regulator MKP-1, and NFκB.” PLoS ONE. 12. 10.1371/journal.pone.0188232.
[14] Kennedy-Feitosa E, Okuro RT, Pinho Ribeiro V, Lanzetti M, Barroso MV, Zin WA, Porto LC, Brito-Gitirana L, Valenca SS. (2016) – “Eucalyptol attenuates cigarette smoke-induced acute lung inflammation and oxidative stress in the mouse.” Pulm Pharmacol Ther. 2016 Dec;41:11-18. doi: 10.1016/j.pupt.2016.09.004. Epub 2016 Sep 4.
[15] Bastos VP, Gomes AS, Lima FJ, Brito TS, Soares PM, Pinho JP, Silva CS, Santos AA, Souza MH, Magalhães PJ. (2010) – “Inhaled 1,8-cineole reduces inflammatory parameters in airways of ovalbumin-challenged Guinea pigs.” Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jan;108(1):34-9. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00622.x. Epub 2010 Aug 16.
[16] Santos FA, Silva RM, Campos AR, De Araújo RP, Lima Júnior RC, Rao VS. (2004) – “1,8-cineole (eucalyptol), a monoterpene oxide attenuates the colonic damage in rats on acute TNBS-colitis.” Food Chem Toxicol. 2004 Apr;42(4):579-84.
[17] Rocha Caldas GF, Oliveira AR, Araujo AV, Lafayette SS, Albuquerque GS, Silva-Neto Jda C et al. (2015) – « Gastroprotective mechanisms of the monoterpene 1,8-cineole (eucalyptol) » PLoS One 10: e0134558.
[18] Jalilzadeh-Amin G, Maham M. (2015) – “The application of 1,8-cineole, a terpenoid oxide present in medicinal plants, inhibits castor oil-induced diarrhea in rats.” Pharm Biol. 2015 Apr;53(4):594-9. doi: Int J Mol Sci. 2015 May 27;16(6):12051-63. doi: 10.3390/ijms160612051.
[19] Murata S, Ogawa K, Matsuzaka T, Chiba M, Nakayama K, Iwasaki K, Kurokawa T, Sano N, Tanoi T, Ohkohchi N (2015) – “1,8-Cineole Ameliorates Steatosis of Pten Liver Specific KO Mice via Akt Inactivation.” Int J Mol Sci. 2015 May 27;16(6):12051-63. doi: 10.3390/ijms160612051.
[20] Khan A, Vaibhav K, Javed H, Tabassum R, Ahmed ME, Khan MM, Khan MB, Shrivastava P, Islam F, Siddiqui MS, Safhi MM, Islam F. (2014) – “1,8-cineole (eucalyptol) mitigates inflammation in amyloid Beta toxicated PC12 cells: relevance to Alzheimer’s disease.” Neurochem Res. 2014 Feb;39(2):344-52. doi: 10.1007/s11064-013-1231-9. Epub 2013 Dec 31.
[21] AOBPB, Rodrigues LB, Cesário FRAS, de Oliveira MRC, Tintino CDM, Castro FFE, Alcântara IS, Fernandes MNM, de Albuquerque TR, da Silva MSA, de Sousa Araújo AA, Júniur LJQ, da Costa JGM, de Menezes IRA, Wanderley AG. (2017) – “Anti-edematogenic and anti-inflammatory activity of the essential oil from Croton rhamnifolioides leaves and its major constituent 1,8-cineole (eucalyptol).” Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:384-395. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.005. Epub 2017 Oct 12.
[22] Caceres AI, Liu B, Jabba SV, Achanta S, Morris JB, Jordt SE. (2017) – « Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily M Member 8 channels mediate the anti-inflammatory effects of eucalyptol.” Br J Pharmacol. 2017 May;174(9):867-879. doi: 10.1111/bph.13760. Epub 2017 Mar 23.
[23] Worth H & Dethlefsen U (2012) – “Patients with asthma benefit from concomitant therapy with cineole: a placebo-controlled, double-blind trial.” J Asthma. 2012 Oct;49(8):849-53. doi: 10.3109/02770903.2012.717657.
[24] Lee HS, Park DE, Song WJ, Park HW, Kang HR, Cho SH, Sohn SW. (2016) – “Effect of 1.8-Cineole in Dermatophagoides pteronyssinus-Stimulated Bronchial Epithelial Cells and Mouse Model of Asthma.” Biol Pharm Bull. 2016;39(6):946-52. doi: 10.1248/bpb.b15-00876.
[25] Seol GH, Kim KY. (2016) – “Eucalyptol and Its Role in Chronic Diseases.” Adv Exp Med Biol. 2016;929:389-398.
[26] Sudhoff H, Klenke C, Greiner JF, Müller J, Brotzmann V, Ebmeyer J, Kaltschmidt B, Kaltschmidt C5. (2015) – “1,8-Cineol Reduces Mucus-Production in a Novel Human Ex Vivo Model of Late Rhinosinusitis.” PLoS One. 2015 Jul 24;10(7):e0133040. doi: 10.1371/journal.pone.0133040. eCollection 2015.
[27] Yu N, Sun YT, Su XM, He M, Dai B, Kang J. (2017) – “Eucalyptol Protects Lungs against Bacterial Invasion through Attenuating Ciliated Cell Damage and Suppressing MUC5AC Expression.” J Cell Physiol. 2017 Dec 7. doi: 10.1002/jcp.26359.
[28] Nascimento NR, Refosco RM, Vasconcelos EC, Kerntopf MR, Santos CF, Batista FJ, De Sousa CM, Fonteles MC. (2009) – “1,8-Cineole induces relaxation in rat and guinea-pig airway smooth muscle.” J Pharm Pharmacol. 2009 Mar;61(3):361-6. doi: 10.1211/jpp/61.03.0011.
[29] Xu J, Hu ZQ, Wang C, Yin ZQ, Wei Q, Zhou LJ, Li L, Du YH, Jia RY, Li M, Fan QJ, Liang XX, He CL, Yin LZ. (2014) – “Acute and subacute toxicity study of 1,8-cineole in mice.” Int J Clin Exp Pathol. 2014 Mar 15;7(4):1495-501. eCollection 2014.
[30] Caldas GF, Limeira MM, Araújo AV, Albuquerque GS, Silva-Neto JD, Silva TG, Costa-Silva JH, Menezes IR, Costa JG, Wanderley AG. (2016) – “Repeated-doses and reproductive toxicity studies of the monoterpene 1,8-cineole (eucalyptol) in Wistar rats.” Food Chem Toxicol. 2016 Nov;97:297-306. doi: 10.1016/j.fct.2016.09.020. Epub 2016 Sep 16.
[31] Kirsch F, Beauchamp J, Buettner A. (2012) – “Time-dependent aroma changes in breast milk after oral intake of a pharmacological preparation containing 1,8-cineole.” Clin Nutr. 2012 Oct;31(5):682-92. doi: 10.1016/j.clnu.2012.02.002. Epub 2012 Mar 8.
[32] Elgorashi AS, Heard CM, Niazy EM, Noureldin OH, Pugh WJ. (2008) – “Transdermal delivery enhancement of haloperidol from gel formulations by 1,8-cineole.” J Pharm Pharmacol. 2008 Jun;60(6):689-92. doi: 10.1211/jpp.60.6.0002.
[33] Gao S, Singh J. (1998) – “In vitro percutaneous absorption enhancement of a lipophilic drug tamoxifen by terpenes.” J Control Release. 1998 Feb 12;51(2-3):193-9.
[34] Casey AL, Karpanen TJ, Conway BR, Worthington T, Nightingale P, Waters R, Elliott TSJ. (2017) – “Enhanced chlorhexidine skin penetration with 1,8-cineole.” BMC Infect Dis. 2017 May 17;17(1):350. doi: 10.1186/s12879-017-2451-4.